风湿病常用药羟氯喹应如何使用?专家教您规范用药

规范治疗有助于患者治疗达标,最大化药物效益的同时,减少不良反应风险。

羟氯喹为风湿疾病领域的常用药,当前在中国获批的适应证包括类风湿关节炎(RA)、青少年慢性关节炎、盘状和系统性红斑狼疮(SLE),以及由阳光引发或加剧的皮肤疾病。由于我国风湿性疾病患者众多,风湿科医生的诊治水平和用药习惯存在较大的地区差异,2014年国家风湿病数据中心及CSTAR专家共识组发布了《羟氯喹治疗风湿性疾病专家共识》(下简称“共识”)[1],为规范羟氯喹在风湿性疾病中的应用。

共识主要包括八条内容,主要针对羟氯喹在SLE与RA治疗中的应用提出了指导意见。

表1 SLE羟氯喹在SL和RA中的应用共识要点

01

SLE患者的基础用药:

长期应用改善生存,为妊娠患者保驾护航

共识明确了羟氯喹在SLE治疗中基础用药的地位,在无禁忌证的情况下可以长期使用。丰富的临床研究结果表明,SLE长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险,改善血脂情况,提高生存率。

由于SLE为一种系统性自身免疫病,多见于女性,育龄期女性SLE患者的妊娠期疾病管理为SLE治疗中医生尤为关注的问题。共识指出,羟氯喹可用于治疗妊娠期 SLE患者。研究表明,羟氯喹可降低妊娠期SLE患者的疾病活动度,对新生儿无不良影响,对妊娠期女性及胎儿均具有良好的安全性。

《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》也指出,如无禁忌,建议在整个妊娠期间持续使用羟氯喹。对妊娠期疾病活动的患者,可考虑激素、羟氯喹与在妊娠期间可用的免疫抑制剂联合使用来控制病情[2]。

02

RA患者的一线用药:

轻症患者单药治疗,联合用药疗效更佳

共识指出,羟氯喹可作为传统合成 DMARDs用于治疗RA。临床研究证实,羟氯喹可显著改善RA患者的肿胀关节数、疼痛关节数、整体评价及ESR,尽管其总体抗风湿作用强度为中等,但具有不良反应发生率较低的优势。因此,共识推荐病程较短、症状轻且无不良预后的RA患者使用羟氯喹单药治疗。

对症状较重的活动性RA患者,传统 合成DMARDs联合治疗为临床上更常用的方案。共识指出,传统 合成DMARDs联合治疗 RA疗效肯定,常用的羟氯喹联合治疗方案有:甲氨蝶呤+羟氯喹、甲氨蝶呤+羟氯喹+柳氮磺吡啶等。羟氯喹+甲氨蝶呤联合治疗活动性RA患者的疗效肯定,安全耐受,停用甲氨蝶呤后,羟氯喹可维持两药联合获得的治疗反应。药代动力学研究表明,羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗可发挥协同增效作用,且通过减低甲氨蝶呤的峰值浓度减轻药物的急性肝损害。

《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》同样指出,一般情况下,建议羟氯喹与其他抗风湿药联合使用。横断面研究显示,在RA治疗中,我国使用羟氯喹的患者中联合用药的比例高达95%[3]。

03

规范用药减少不良反应,

助力治疗达标

共识明确指出,用于SLE或RA治疗时,羟氯喹的初始剂量建议为 400mg/d。持续3-6个月或以上此后的维持治疗,可适当减少剂量。整体而言,羟氯喹安全性良好。一项回顾性分析结果表明,在所有常用的DMARDs中,羟氯喹相关的因不良反应而停药的患者比例最低,仅有1.8%。药物的禁忌症主要为对4-氨基喹啉类化合物过敏、眼底黄斑病变。

对于存在视网膜病变高危因素(高危因素包括:羟氯喹的累积剂量达1000g,服用羟氯喹超过7年,肥胖,严重肝肾疾病或高龄,既往存在视网膜、黄斑病变或白内障)的患者,羟氯喹治疗期间应每年接受1次眼科检查。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》则建议低风险的患者服药第5年起每年进行1次眼科检查[2]。

04

总结

自20世纪40年代问世以来,羟氯喹从抗疟药成功转型风湿药,在SLE、RA等疾病的治疗中发挥了重要的作用。羟氯喹为SLE治疗基础用药,且安全性良好,可用于控制妊娠期SLE患者病情,减少不良妊娠结局。在RA治疗中,羟氯喹为一线用药,常用于和其他 合成DMARDs的联合治疗。规范治疗有助于患者治疗达标,最大化药物效益的同时,减少不良反应风险。

[2] 中华医学会风湿病学分会, 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南 [J] . 中华内科杂志,2020,59 (03): 172-185. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.03.002

[3] 中华医学会风湿病学分会. 2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂志, 2018(4):242-251.

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